PTSD همراه خود تعدیل گیرنده های عصبی تحریکی در موش ها مقیاس را کاهش می دهد


قرار تکل کشف نشده عالی مناسبت آسیب زا مشابه خشونت هر دو فاجعه ممکن است در نتیجه فلاش بک، اضطراب، ترس را انتخاب کنید و انتخاب کنید اختلال شناختی شود کدام ممکن است در مجموع شناخته شده به عنوان اختلال استرس پس اجتناب کرده اند سانحه (PTSD) پیش آگهی داده تبدیل می شود. اگرچه طیف گسترده ای از داروهای ضد مالیخولیا را انتخاب کنید و انتخاب کنید معامله با شناختی رفتاری مشابه EMDR (حساسیت زدایی را انتخاب کنید و انتخاب کنید پردازش مجدد توجه) برای معامله با PTSD استفاده تبدیل می شود، SSRI ها (مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین) تنها داروهای ضد مالیخولیا تایید شده برای PTSD هستند.

همراه خود این جاری، SSRI ها ساده در برخی اجتناب کرده اند مبتلایان کارآمد هستند را انتخاب کنید و انتخاب کنید همراه خود تأخیر در تأثیر شخصی حرکت می کنند. حتی روزی کدام ممکن است عالی معامله با خاص کارآمد است، عودها به طور قابل توجهی مکرر هستند را انتخاب کنید و انتخاب کنید برچسب “معامله با شخصی به شخصی” را به شخصی اختصاص داده اند.

تحقیق زودتر اهمیت ورزش نورون گلوتاماترژیک، به طور قابل توجهی عملکرد گیرنده سوئیچ دهنده عصبی تحریکی NMDAR (گیرنده N-متیل-D-آسپارتات) را در پاتوفیزیولوژی PTSD نماد داده اند. NMDAR اصلاحات در مدارهای عصبی را انتخاب کنید و انتخاب کنید کار کردن (پلاستیسیته سیناپسی) در مطالعه را انتخاب کنید و انتخاب کنید حافظه را مدیریت می تنبل.

دکتر بویونگ لی، دانشمند وسط محبوبیت اجتماعی در مؤسسه علوم اساس (IBS) در Daejeon، کره جنوبی، اولین نویسنده این متن است.

بویونگ لی، دکترا، دانشمند وسط محبوبیت را انتخاب کنید و انتخاب کنید اجتماعی، در مؤسسه علوم اساس (IBS) در Daejeon، کره جنوبی، امتحان شده کرده است مکانیسم های PTSD را انتخاب کنید و انتخاب کنید مالیخولیا را اجتناب کرده اند طریق تحقیق در مانکن های حیوانی درک تنبل. ۲۰۱۰ شناخته شده به عنوان دانشجوی فوق دکتری در موسسه علم را انتخاب کنید و انتخاب کنید فناوری کره را انتخاب کنید و انتخاب کنید بعداً در دانشکده ییل. لی در کار زودتر شخصی بر مکانیسم تأثیر عالی داروی ضد مالیخولیا فوری الاثر به تماس گرفتن کتامین هدف اصلی داشت.

گیرنده های NMDA عملکرد اساسی در ترتیب این مشکلات دارند. به همین دلیل، من می خواهم می‌خواستم عالی تعدیل‌کننده جدید NMDA، NYX-783، اجتناب کرده اند Aptinyx را برای اثربخشی را انتخاب کنید و انتخاب کنید مکانیسم‌های مولکولی آن در مانکن‌های حیوانی PTSD تجزیه و تحلیل کنم.» NYX-783 عالی تعدیل‌کننده NMDAR خوش بینانه معاصر اختراع شده است را انتخاب کنید و انتخاب کنید در جاری حاضر در فاز است. کارآزمایی IIb برای اختلال استرس پس اجتناب کرده اند سانحه.

این نتایج در روزنامه چاپ شده شده است روانپزشکی مولکولی، در مقاله ای همراه خود عنوان: “مدولاسیون خوش بینانه گیرنده N-methyl-D-aspartate در mPFC باعث کاهش ترمیم شخصی به شخصی ترس تبدیل می شود.” این بررسی مکانیسم مولکولی تأثیر NYX-783 را در موش تجزیه و تحلیل کرد.

شرطی سازی ترس شنوایی (AFC) را انتخاب کنید و انتخاب کنید استرس تمدید شده مدت (SPS) 2 مدلی هستند کدام ممکن است معمولاً برای مانکن سازی PTSD در حیوانات استفاده می شوند. در AFC، موش‌ها به حداقل یک اطراف رفتار می‌کنند را انتخاب کنید و انتخاب کنید کشف نشده مختلط اجتناب کرده اند صدا را انتخاب کنید و انتخاب کنید شوک {الکتریکی} قرار می‌گیرند به همان اندازه حالت ترس تحمیل کنند را انتخاب کنید و انتخاب کنید PTSD را القا کنند، در حالی کدام ممکن است در SPS، موش‌ها جدا از شرطی‌سازی ترس، کشف نشده استرس‌های متعددی قرار می‌گیرند. استرس در گذشته اجتناب کرده اند شرطی سازی ترس، PTSD را بدتر کردن می تنبل را انتخاب کنید و انتخاب کنید معامله با آن را به مشکل می کشد.

این بررسی کدام ممکن است توسط نویسنده مقاله Ronald Doman را انتخاب کنید و انتخاب کنید تیمش مدیریت شد، این مانکن‌های موش را در یک واحد اطراف جدید تحمل عالی سری فرآیند‌های انقراض حافظه قرار دادند به همان اندازه خاطرات آسیب‌زای آنها را اجتناب کرده اند بین ببرد. در ارجاع به این معامله با شناختی رفتاری، محققان NYX-783 در کنار همراه خود کتامین را به موش ها تزریق کردند.

این گروه اجتناب کرده اند ۲ پروتکل تزریق متمایز برای این دارو برای جلوگیری اجتناب کرده اند درمانی شخصی به خودی ترس استفاده کردند را انتخاب کنید و انتخاب کنید نتایج منحصر به فرد بود. “ما دریافتیم کدام ممکن است عالی پروتکل تزریق دارو ۱ ساعت در گذشته اجتناب کرده اند اولین انقراض کارآمد بود، در حالی کدام ممکن است عالی پروتکل تزریق دارو ۲۴ ساعت در گذشته اجتناب کرده اند اولین انقراض حداقل بود. ما علاوه بر این پروتکل ۱ ساعته را برای کتامین آزمایش کردیم را انتخاب کنید و انتخاب کنید آن را غیر قابل ملاحظه یافتیم، کدام ممکن است نماد می دهد NYX -783 امکانات بیشتری نسبت به کتامین دارد، حداقل در یک واحد پروتکل عالی ساعته.

محققان دریافتند کدام ممکن است تزریق دارو به موش های مانکن عالی ساعت در گذشته اجتناب کرده اند معامله با ترس اجتناب کرده اند انقراض بهتر از نتایج را به در کنار داشت. این گروه رفتار انجماد موش‌های تحمل معامله با را پس اجتناب کرده اند قرار تکل کشف نشده تون جریان هوا‌کننده، برای مقیاس‌گیری مرحله ترس آن‌ها زیر تذکر گرفتند را انتخاب کنید و انتخاب کنید دریافتند کدام ممکن است موش‌هایی کدام ممکن است NYX-783 تزریق شده‌اند، به‌طور قابل‌توجهی بیشتر اجتناب کرده اند موش‌هایی کدام ممکن است کتامین هر دو سالین تزریق شده‌اند، حرکت می‌کنند. این دارو به طور قابل توجهی در سرکوب درمانی خودبه‌شخصی مؤثر بود را انتخاب کنید و انتخاب کنید در موش‌های ماده مؤثرتر اجتناب کرده اند موش‌های نر بود.

ما دریافتیم کدام ممکن است NYX-783 در کاهش ترمیم خودبه‌شخصی ترس در مانکن‌های حیوانی تحت تأثیر PTSD اجتناب کرده اند طریق گیرنده‌های GluN2B شامل NMDA روی نورون‌های هرمی قشر پیش ابرو خانه (mPFC) مؤثر است. جدا از این، ما دریافتیم کدام ممکن است دقیق خاص BDNF (مسئله نوروتروفیک محصول جانبی اجتناب کرده اند ذهن) در mPFC سابلیمبیک برای تأثیر مهاری NYX-783 بر افزایش خودبه‌شخصی می خواست است.

جان کریستال، دکتر جان کریستال، درک پژوهش تفسیر روانپزشکی را انتخاب کنید و انتخاب کنید روانشناسی در کالج پزشکی دانشکده ییل، کدام ممکن است در بررسی حاضر نمایندگی نداشت، ذکر شد.

(الف) در موش‌های مانکن PTSD، NYX-783 روی زیر واحد GluN2B گیرنده NMDA در نورون‌های گلوتاماترژیک حرکت می‌تنبل، کدام ممکن است در نتیجه ترتیب خوش بینانه BDNF را انتخاب کنید و انتخاب کنید مهار درمانی شخصی به خودی اجتناب کرده اند PTSD می‌شود. (ب) وقتی GluN2B در نورون‌های گلوتاماترژیک اجتناب کرده اند بین می‌رود، اثربخشی NYX-783 را سرکوب می‌تنبل، از دارو تولید دیگری هدف معتبری ندارد. (ج) هنگامی کدام ممکن است GluN2B در نورون های GABAergic اجتناب کرده اند بین {می رود}، سطح مهار نورون های گلوتاماترژیک را کاهش می دهد. گلوتامات بیشتری آزاد می‌شود را انتخاب کنید و انتخاب کنید نورون‌های هرمی پس سیناپسی را سرزنده می‌تنبل را انتخاب کنید و انتخاب کنید به دلیل افزایش شخصی به خودی اساس زیرین‌تری دارد. [Institute for Basic Science]

در تحقیق مکانیکی روی موش‌های دستکاری شده ژنتیکی، این گروه اختراع کرد کدام ممکن است NYX-783 همراه خود تعدیل گیرنده NMDA، به‌ویژه همراه خود تأثیر بر زیر واحد GluN2B، ترس را انتخاب کنید و انتخاب کنید ترمیم شخصی به خودی خاطرات دلهره آور است را سرکوب می‌تنبل. هنگامی کدام ممکن است محققان زیرواحد GluN2B NMDAR ها را به نورون های گلوتاماترژیک تحریکی در mPFC شکستند، اثربخشی دارو کاهش کشف شد. موش‌های جهش‌یافته کدام ممکن است مرحله پایینی اجتناب کرده اند GluN2B را نماد دادند، حتی روزی کدام ممکن است NYX-783 به آنها تزریق شد، درمانی خودبه‌شخصی نماد دادند. اجتناب کرده اند سوی تولید دیگری، کار کردن دارو روزی کدام ممکن است شبیه به گیرنده‌ها در نورون‌های داخل‌زای مهاری GABAergic نابود شدند، تحمل‌تاثیر قرار نگرفت. اجتناب کرده اند بین برداشتن گیرنده های NMDA در نورون های داخل زا توسط خودم ممکن است افزایش شخصی به خودی را کاهش دهد.

کریستال ذکر شد: “این بدان معنی است کدام ممکن است نتایج مفید NYX-783 به همان اندازه حدی به حضور گیرنده های NMDA شامل GluN2B را انتخاب کنید و انتخاب کنید به بیشتر احتمال دارد تحریک مستقیم مرتفع توسط NYX-783 تعیین می شود.” این متن نماد می دهد کدام ممکن است تسهیل GluN2B، {در این} مورد توسط NYX-783، بالقوه است در معامله با مشکلات اضطرابی مشابه PTSD عملکرد داشته باشد.

در تحقیق بلند مدت، لی را انتخاب کنید و انتخاب کنید گروه او در IBS قصد دارند استفاده اجتناب کرده اند تعدیل کننده های تولید دیگری NMDA را در معامله با PTSD را انتخاب کنید و انتخاب کنید مالیخولیا تجزیه و تحلیل کنند. این یافته‌ها نماد می‌دهد کدام ممکن است NYX-783 بالقوه است عالی داروی مؤثر برای PTSD باشد را انتخاب کنید و انتخاب کنید رشد تعدیل‌کننده‌های NMDAR بالقوه است عالی تکنیک صحیح برای معامله با PTSD باشد.

رونالد دومن، دکترا، عالی عصب شناس عالی است کدام ممکن است {به دلیل} کارش بر روی عملکرد نوروتروفیک را انتخاب کنید و انتخاب کنید نوروژنز در کار کردن ضد مالیخولیا را انتخاب کنید و انتخاب کنید علاوه بر این تعیین مکانیسم هایی کدام ممکن است به نتایج ضد مالیخولیا فوری کتامین را انتخاب کنید و انتخاب کنید داروهای روانگردان {کمک می کند}، شناسایی شده است است. [Source: John Krystal]

کریستال ذکر شد: “این بررسی گسترش تأثیر می گذارد رونالد دومان، دکترای فقید را کدام ممکن است به طور ناگهانی را انتخاب کنید و انتخاب کنید غیرمنتظره در ۴ فوریه ۲۰۲۰ درگذشت، عالی می تنبل. دکتر دومان اجتناب کرده اند پیشگامان علوم اعصاب بود کدام ممکن است {به دلیل} اکتشافات متنوع اجتناب کرده اند جمله عملکرد نوروتروفیکاسیون را انتخاب کنید و انتخاب کنید نوروژنز در تأثیر ضد مالیخولیا را انتخاب کنید و انتخاب کنید علاوه بر این تعیین مکانیسم هایی کدام ممکن است به نتایج ضد مالیخولیا فوری کتامین را انتخاب کنید و انتخاب کنید داروهای روانگردان {کمک می کند}. در بررسی ای به مدیریت وابسته متیو گیرجنتی، دکتر دومان علاوه بر این نماد داد کدام ممکن است قرار تکل زودتر کشف نشده کتامین تسریع می تنبل. ترس اجتناب کرده اند انقراض.”

کریستال افزود: “به نظر می رسد مانند است این متن ادای احترام به یاد رون توسط داده ها آموزان را انتخاب کنید و انتخاب کنید همکارانش باشد، از این سرمایه گذاری در گذشته اجتناب کرده اند در حال مرگ او طراحی را انتخاب کنید و انتخاب کنید آغاز شده را انتخاب کنید و انتخاب کنید پس اجتناب کرده اند در حال مرگ او پایان دادن را انتخاب کنید و انتخاب کنید چاپ شده شده است.”